In Avenue 5 geht es um Ryan Clark (Hugh Laurie), der als Kapitän eines Kreuzfahrt-Raumschiffes allerlei Krisen bewältigen muss. In der Zukunft ist Weltraumtourismus nämlich durchaus üblich, doch nicht immer läuft alles rund. An Bord der Avenue 5 kann es schon mal zu Problemen kommen.