Cop Martin Riggs (Clayne Crawford) zieht von Texas nach Los Angeles, um die traumatischen jüngsten Erlebnisse hinter sich zu lassen: Er verlor seine Frau und sein Kind auf tragische Weise. An seinem neuen Standort bildet er ein Duo mit Roger Murtaugh (Damon Wayans), der gerade eine Herzattacke hinter sich hat und von seinem Doktor befohlen bekam, es etwas ruhiger angehen zu lassen. Doch dafür hat er nun den falschen Partner. Denn Ex-Navy-Seal Riggs ist ein Draufgänger, der eine riskante Aktion nach der anderen startet, und damit nicht nur ein ruhiges Leben für Murtaugh unmöglich macht, sondern auch Therapeutin Dr. Maureen „Mo“ Cahill (Jordana Brewster) zur Verzweiflung treibt.

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