Als Ehefrau des französischen Königs Heinrich II. ist die italienische Edle Katharina von Medici (Samantha Morton) eine der einflussreichsten Personen im Frankreich des 16. Jahrhunderts. Die als gewöhnliche Immigrantin angesehene Katharina von Medici, damals ein verwaister Teenager, wird im 16. Jahrhundert an den französischen Hof verheiratet, um ein Vermögen als Mitgift einzubringen und viele Erben zu produzieren. Doch schon bald muss sie feststellen, dass ihr Mann eine ältere Frau liebt, ihre Mitgift nicht bezahlt wird und sie kein Kind empfangen kann. Doch nur auf ihre Intelligenz und Entschlossenheit vertrauend, gelingt es ihr, ihre Ehe über Wasser zu halten und den blutrünstigen Sport der Monarchie 50 Jahre lang besser als jeder andere zu beherrschen. (Basierend auf "Catherine de Medici: Renaissance Queen of France", von der Schriftstellerin Leonie Frieda.)